Описание проекта
Суть: разработка маломолекулярного нековалентного фотоактивного пан-CDK ингибитора для терапии колоректального рака
Колоректальный рак — злокачественное новообразование, развивающиеся в слизистых оболочках толстой и прямой кишки, большинство форм которого распространяется крайне агрессивно. Колоректальный рак занимает второе место по уровню смертности среди онкологических заболеваний, а в России ежегодно регистрируется около 65 тысяч случаев этого типа рака. Препараты, используемые в стандартной методике FOLFIRI, отличаются достаточно высокой токсичностью, поэтому нам кажется разумной попытка разработать такую малую молекулу, которая будет более безопасной для пациента.
На данный момент весьма многообещающим направлением в терапии онкологических заболеваний является таргетная терапия, позволяющая сделать менее токсичные за счёт повышенной селективности препараты. Для терапии колоректального рака на роль молекулярных мишеней может подойтисемейство CDK, циклин-зависимые киназы, регулирующие клеточный цикл, и существуют примеры малых молекул, являющихся ингибиторами одного из представителей семейства CDK и используемых для терапии колоректального рака.
Однако применение пан-CDK-ингибиторов в клинике, довольно многообещающих по терапевтическому эффекту, ограничено их высокой токсичностью. Нам кажется довольно интересным подход, который позволит обойти токсические эффекты пан-CDK ингибиторов — так, предполагается разработка фотоактивной малой молекулы, которая примет активную конформацию после воздействия светом определённой волны. Существует довольно много интересных маломолекулярных фотоактивных ингибиторов (eDHFR, PPAR-a, PHD2, TRPA1, HDAC, рецепторы мелатонина, CK1-e, RET), среди которых есть пример киназных ингибиторов, вследствие чего мы считаем, что это может сработать.
