Описание проекта

Потребность в стоматологических и ортопедических имплантатах достигла значительных масштабов. наиболее значительные достижения в технологии изготовления имплантатов включают повышенную прочность, коррозия резистентность, биоактивность, и антибактериальные свойства, которые должны способствовать ускоренному остеоинтеграция и ускорение реабилитации пациента. Новизна решения заключается в разработке новых конструкций имплантатов, основанных на биомиметическом подходе который направлен на имитацию характеристики живой кости на всех уровнях, включая механический, физический, химический, и биологический. Материал, используемые для костной имплантации, проявляет специфическое взаимодействие с внутренней средой организма и обладают качественно преимущественными механическими, физико-химическими и биологические свойства над всеми существующими аналогами. Проект направлен на введение из научного оборота в практическую плоскость нового варианты изделий состоящий из нового типа титанового сплава и органической поверхности на основе модифицированными пептидов. Предлагаемый подход и материалы, представляют интерес не только в качестве биоинтерфейсов, но и для дальнейшего получения различных каркасы для тканевой инженерии и доставки лекарств.

2.2. Планируемый к созданию коммерческий продукт и его характеристики.

Повышенные потребительские свойства нового имплантата связаны в первую очередь с его повышенной прочностью, которая позволяет проводить операции по имплантации и протезировать как простые клинические случаи, так и сложные. Ключевыми преимуществами наших имплантатов являются: прочность, универсальность и ускоренная остеоинтеграция.

1. Высокой прочности имплантатов нам удалось добиться благодаря использованию доработанной технологии получения ультрамелкозернистого титана Grade 4 с прочностью 1100–1200 МПа (в 1.7 раза выше аналогов), что позволяет сохранить пластичность и биосовместимость. Таким образом, нам удалось достичь:

• ● решения проблемы хрупкости: в отличие от нанотитана, который теряет вязкость, наш материал сочетает рекордную прочность с надежностью классического Grade 4;

• ● возможности применения в сложных случаях: создание миниатюрных имплантатов для пациентов с атрофированной костью (например, после беременности или остеопороза) без риска поломки. Например, нами разрабатывался имплантат для пациентки с тонкой костной тканью (менее 3 мм), его установка и дальнейшая эксплуатация показали, что наш имплантат диаметром 3 мм выдерживает нагрузку, тогда как аналоги из Южной Кореи часто ломаются.

• ● сохранения пластичности за счёт упрочнённого прутка: единственная в мире технология ротационной ковки с поворотом на 90°, которая увеличивает прочность без потери пластичности.

2. Универсальность имплантатов позволяет повысить удобство для стоматологических клиник в части безболезненного перехода на отечественные аналоги. Этого удаётся добиться за счёт следующих разработок:

• ● универсальный конус 11° — совместим с протетикой ведущих производителей (40% рынка России — южнокорейские системы). Стоматологам не нужно менять привычные рабочие процессы и налаженные системы установки дентальных имплантов и сопутствующие услуги.

• ● широкая модульная линейка: от мини-имплантатов для атрофированной кости (тип D-IV) до стандартных решений.

3. Ускоренная остеоинтеграция, что увеличивает возможность приживления имплантов без воспаления и осложнений для пациента. Этот эффект обеспечивают следующие конструкционные и технологические особенности:

• ● Поверхность имплантата имитирует структуру кости, сокращая сроки нагрузки до 1–1,5 месяцев (в то время, как аналоги могут гарантировать 3–6 месяцев).

• ● Биомиметическая поверхность: ускоряет приживление за счет сходства с натуральной костью.

• ● Особенности дизайна для сложных случаев, которые позволяют вносить минимальные изменения в конструкцию:

• ○ Корневидная форма с плавным переходом шейки (профилактика переломов).

• ○ Скошенное плечо — снижает стресс кости и сохраняет ее объем.

• ○ Гибридная резьба:

• ■ Микрорезьба для кортикальной кости.

• ■ Лопастная резьба переменной ширины для губчатой кости.

• ■ Зауженный апекс для расщепления кости при одномоментной имплантации.

2.3. Научная и(или) научно-техническая продукция уровня не ниже экспериментального образца или прототипа продукта, планируемая к созданию в рамках реализации проекта по конкурсу «Старт-1».

Уровень технологической готовности 5 (УГТ5/TRL5) На данном этапе TRL5 технологической готовности различные компоненты технологии тестируются в моделируемой среде, которая максимально приближена к фактическому предполагаемому использованию технологии. Основная цель, продемонстрировать уровень готовности технологии на условиях приближенных к реальности. Данный этап позволяет определить, насколько хорошо технология выполняет свои предполагаемые функции и требуется ли какая-либо дополнительная разработка. Крайне важно убедиться, что технологии на данном этапе полностью отвечают всем требованиям к производительности, прежде чем переходить к TRL6.

2.4. Методы и способы решения поставленных в рамках реализации проекта по конкурсу «Старт-1» задач для получения ожидаемых характеристик экспериментального образца или прототипа.

Для разработки органического покрытия для сверхпрочных титановых имплантатов для остеосинтеза на основе модифицированных пептидов можно использовать многопрофильный подход, который включает в себя различные методы:

1. Синтез модифицированных пептидов через использование рекомбинантных технологий.

2. Разработка покрытия методами осаждения и равномерного нанесения пептидного покрытия на поверхность титановых имплантатов.

3. Физико-химические метод анализа с использование методов, таких как рентгеновская дифракция (XRD), сканирующая электронная микроскопия (SEM) для изучения структуры и морфологии покрытия.

4. Для проверки биосовместимости и биологической активность планируется проведение клеточных испытаний с использованием остеобластов и мезенхимальных стволовых клеток для оценки биосовместимости покрытий.

2.5. Имеющийся у коллектива участника отбора научный задел по предлагаемому проекту, полученные ранее результаты (в т.ч. указываются документы, подтверждающие право участника отбора на интеллектуальную собственность по тематике проекта).

Имеющейся задел по проекту. Члены команды проекта имеет большой научно-исследовательский стаж более 25 лет. Предпринимательский и управленческий опыт составляет более 15 лет. Работы в рамках НИР привели к регистрации патентов на изобретение:

Патент на изобретение: "Пруток из технически чистого титана для биомедицины и способ его получения" № 2836718

Патент на изобретение: "КОМБИНИРОВАННЫЕ ПОКРЫТИЯ НА ОСНОВЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ RGD-ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫХ БИФОСФОНАТОВ АМИНОКИСЛОТ И ПЭО-ПОДСЛОЯ ДЛЯ ТИТАНА" №2735649

Команда проекта так же активно принимает участие к научных конференциях:

1. Парфенова, Л.В. Биомиметические покрытия на основе плазменно-электролитического оксидирования и функциональных органических молекул для имплантатов из наноструктурных титановых сплавов / Л.В. Парфенова, Е.В. Парфенов // V Национальный Конгресс по регенеративной медицине. – Москва, 2022. – С. 173.

2. Парфенова, Л.В. Разработка органических материалов в на основе олигопептидов и полисахаридов для моделирования биосовместимости металлических имплантатов/ Л.В. Парфенова, Е.В. Парфенов, З.Р. Галимшина, Г.У. Гильфанова, Э.И. Алибаева // VIII Междисциплинарная конференция «Молекулярные и Биологические аспекты Химии, Фармацевтики и Фармакологии» (МОБИ-ХимФарма2023). – Санкт-Петербург, 2023. – C.99.

3. Parfenova, L.V. Development of biomimetic organic-inorganic coatings for titanium implants / L.V. Parfenova, E.V. Parfenov // The 8th Asian Symposium on Advanced Materials (ASAM-8). – Novosibirsk, 2023. – P.169-170.

4. Parfenova, L.V. Organic coatings for modeling the biological activity of PEO-modified titanium surface/ L.V. Parfenova, E.V. Parfenov // Third Sino-Russia Forum on Science and Technology. – Harbin, 2023.

5. Parfenova, L.V. Parfenov E.V. Biomimetic organic coatings for PEO-modified titanium implants// 2023 Sino-Russia Scientific Conference of Adanced Materials and Technologies. – Changzhou University, 2023.

6. Parfenova, L.V. Development of targeted drugs and hybrid materials for medicine based on natural compounds: achievements and prospects / Parfenova L.V. // 2024 International Conference on New Energy. – Changzhow, PRC, 2024.

7. Parfenova, L.V. Dimerization and oligomerization of alkenes under the action of metallocenes: new catalytic systems and reaction mechanisms / L.V. Parfenova, P.V. Kovyazin, T.V. Tyumkina, A.Kh. Bikmyeeva, D.N. Islamov, O.V. Mukhamadeeva // XII International Conference «Mechanisms of Catalytic Reactions» MCR-XII. – Владимир, 2024. – С. 47-48.

8. Парфенова, Л.В. Биоактивные органические покрытия для металлических имплантатов / Л.В. Парфенова, З.Р. Галимшина, З.Р. Гильфанова, Э.И. Алибаева, Е.В. Парфенов // ХХII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии. – Сочи, 2024. – С. 300.

9. Парфенова, Л.В. Гибридные органические материалы на основе олигопептидов и полисахаридов для ПЭО-модифицированных металлических имплантатов / Л.В. Парфенова, Е.В. Парфенов // 6-я Российская конференция по медицинской химии. – Нижний Новгород, 2024. – С. 93.

10. Парфенова, Л.В. Биметаллический Zr-Al катализ в химии алкенов: красота в деталях/ Л.В. Парфенова // VI Всероссийская конференция по органической химии приурочена к 300-летию основания Российской Академии наук, 85-летию Отделения химии и наук о материалах и 90-летию Института органической химии. – Москва, 2024. – С. 64.

Публикации (Scopus, WOS) за 2019-2024 гг.:

1. Shakurova E.R., Pozdnyakova D.A., Tretyakova E.V., Parfenova L.V. One-Pot Synthesis of Betulin Triterpenoid Quaternized Pyridine Derivatives and Their Antimicrobial Activity// Letters in Drug Design & Discovery.- 2020.- V. 17.- P.79-84 DOI: 10.2174/1570180816666181217123629
2. Savchenko R.G., Kostyleva S.A., Apaeva A.V., Mozgovoj O.S., Sauchuk A.L., Zhabinskii V.N., Mesheryakova E.S., Parfenova L.V., Odinokov V.N. Molecular rearrangements of poststerone derivative steroid core with formation of unique D-homostructures of pregnane and androstane series// Steroids.- 2019.- V. 148.- P. 28-35. https://doi.org/10.1016/j.ster...
3. Tretyakova E.V., Salimova E.V., Parfenova L.V., Yunusbaeva M.M., Dzhemileva L.U., D’yakonov V.A., Dzhemilev U.M. Synthesis of New Dihydroquinopimaric Acid Analogs with Nitrile Groups as Apoptosis-Inducing Anticancer Agents// Anticancer agents in Medicinal Chemistry.- 2019.- V.19, Is. 9.- P. 1172 – 1183. DOI: 10.2174/1871520619666190404100846.
4. Salimova E.V., Tret’yakova E.V., Parfenova L.V. Synthesis and cytotoxic activity of 3-amino substituted fusidane triterpenoids// Med. Chem. Res.- 2019.- V. 28.- P. 2171–2183 https://doi.org/10.1007/s00044... (IF= 1.720)
5. Valiev R.Z., Parfenov E.V., Parfenova L.V. Developing nanostructured metals for manufacturing of medical implants with improved design and biofunctionality// Materials Transactions.- 2019.- V.60 (7).- P. 1356-1366. https://doi.org/10.2320/matertrans.MF201943.
6. Parfenov E.V., Parfenova L.V., Dyakonov G.S., Danilko K.V., Mukaeva V.R., Farrakhov R.G., Lukina E.S., Valiev R.Z. Surface functionalization via PEO coating and RGD peptide for nanostructured titanium implants and their in vitro assessment// Surface and Coatings Technology.- 2019.- V. 357.- P.669-683, https://doi.org/10.1016/j.surfcoat.2018.10.068.
7. Kovyazin P.V., Abdullin I.N., Parfenova L.V. Diastereoselective synthesis of functionally substituted alkene dimers and oligomers, catalysed by chiral zirconocenes// Cat. Commun.- 2019.- V.119.- P. 144-152, DOI: 10.1016/j.catcom.2018.10.032.
8. 8. Savchenko R.G., Kostyleva S.A., Apaeva A.A., Mesheryakova E. S., Tukhbatullin A.A., Odinokov V.N., Parfenova L.V. Sonochemically assisted 2,3-dideoxygenation and skeletal rearrangement of ecdysteroid derivatives// Ultrason. Sonochem.- 2019.- V.52.- P.505-511. https://doi.org/10.1016/j.ults...
9. Tretyakova E.V., Salimova E.V., Parfenova L.V. Synthesis and Antimicrobial and Antifungal Activity of Resin Acid Acetylene Derivatives// Russian Journal of Bioorganic Chemistry, 2019, Vol. 45, No. 6, pp. 545–551.
10. 10. Parfenova, L.V.; Lukina, E.S.; Galimshina, Z.R.; Gil’fanova, G.U.; Mukaeva, V.R.; Farrakhov, R.G.; Danilko, K.V.; Dyakonov, G.S.; Parfenov, E.V. Biocompatible organic coatings based on biphosphonic acid RGD-derivatives for PEO-modified titanium implants // Molecules.- 2020.- V.25(1).- P. 229; https://doi.org/10.3390/molecu...
11. Shakurova, E.R., Salimova, E.V., Mescheryakova, E.S. et al. One-pot synthesis of quaternary pyridinium salts and tetrahydropyridine derivatives of fusidane triterpenoids. Chem. Heterocycl. Comp. (2019) doi:10.1007/s10593-019-02602-6
12. 12. Salimova E.V., Tretyakova E.V., Kukovinets O.S., Parfenova L.V. Beckmann Rearrangement of Oximes of the Fusidane Series// Russ. J. Org. Chem.- V. 56 (1). - P. 11-19.
13. Khabibullina G.R., Fedotova E.S., Tretyakova E.V., Tyumkina T.V., Parfenova L.V., Ibragimov A.G. Synthesis of N-Substituted thiazacycloalkanes by cyclothiomethylation of primary aliphatic amines and amino derivatives of maleopimaric acid // Russian Journal of General Chemistry. ‒ 2019. ‒ T. 89, №1. ‒ C. 25-31.
14. Parfenova, L.V.; Kovyazin, P.V.; Bikmeeva, A.K. Bimetallic Zr,Zr-Hydride Complexes in Zirconocene Catalyzed Alkene Dimerization. Molecules 2020,- V.25(9).- P.2216. Q1, IF= 3.267, https://doi.org/10.3390/molecu....
15. Tret’yakova E.V., Salimova E.V., Parfenova L.V. Synthesis, modification, and biological activity of propargylated methyl dihydroquinopimarates// Natural Product Research.- 2020, DOI: 10.1080/14786419.2020.1762187.
16. Parfenov E.V., Parfenova L.V., Mukaeva V.R., Farrakhov R.G., Stotskiy A., Raab A., Danilko K.V., Nagumothu R., Valiev R.Z. Biofunctionalization of PEO coatings on titanium implants with inorganic and organic substances// Surface and Coatings Technology.- 2020.-V.404, 126486, https://doi.org/10.1016/j.surfcoat.2020.126486.
17. 17. Salimova E.V., Magafurova A.A., Tretyakova E.V., Kukovinets O.S., Parfenova L.V. Indole Derivatives of Fusidane Triterpenoids: Synthesis and the Antibacterial Activity// Chemistry of Heterocyclic Compounds.- 2020.- 56 (6).- p. 800-804.
18. Третьякова Е.В., Ярмухаметова Л.Р., Салимова Е.В., Куковинец О.С., Парфёнова Л.В. Реакция Неницеску в синтезе новых дитерпеновых индолов абиетанового ряда// Химия гетероциклических соединений. ‒ 2020. ‒ T. 56, № 10. ‒ C. 1366-1369.
19. Zagitova L.R., Maistrenko V.N., Yarkaeva Yu A., Zagitov V.V., Zilberg R.A., Kovyazin P.V., Parfenova L.V., Novel chiral voltammetric sensor for tryptophan enantiomers based on 3-neomenthylindene as recognition element// J. Electroanalyt. Chem.- 2021.-V.880, 114939, https://doi.org/10.1016/j.jelechem.2020.114939.
20. Savchenko R.G., Mescheryakova E.S., Bikmukhametov K.Sh., Tulyabaev A.R., Parfenova L.V., Khalilov L.M. Hydroxy Derivatives of Poststerone and Its Nontrivial 13(14→8)-Abeo-analogues: Synthesis, Crystal Packing, and Intermolecular Hydrogen Bonds// J. Mol. Struct.- 2021.-V.1227.-129509, https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2020.129509.
21. Savchenko R.G., Nové M., Spengler G., Hunyadi A., Parfenova L.V. In Vitro Adjuvant Antitumor Activity of Various Classes of Semi-synthetic Poststerone Derivatives// Bioorg. Chem.-2021.- V.106, 104485, https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2020.104485.
22. Parfenova L.V., Kovyazin P.V., Bikmeeva A.K., Palatov E.R. Catalytic Systems Based on Cp2ZrX2 (X = Cl, H), Organoaluminum Compounds and Perfluorophenylboranes: Role of Zr,Zr- and Zr,Al-Hydride Intermediates in Alkene Dimerization and Oligomerization// Catalysts.- 2021.- V. 11(1).- P.39. https://doi.org/10.3390/catal1...
23. Kovyazin P.V., Bikmeeva A.Kh., Islamov D.N., Yanybin V.M., Tyumkina T.V. Parfenova L.V. Ti group metallocene-catalyzed synthesis of 1-hexene dimers and tetramers// Molecules.-2021.-V.26 (9).-P.2775. https://doi.org/10.3390/molecules26092775.
24. Dubinin M.V., Semenova A.A., Ilzorkina A.I., Markelova N.Y., Penkov N.V., Shakurova E.R., Belosludtsev K.N., Parfenova L.V. New quaternized pyridinium derivatives of betulin: synthesis and evaluation of membranotropic properties on liposomes, pro- and eukaryotic cells, and isolated mitochondria// Chemico-Biological Interactions. – 2021. – V. 349, 109678. https://doi.org/10.1016/j.cbi....
25. Salimova E.V. Parfenova L.V. Synthesis and Biological Activity of Oximes, Amines, and Lactams of Fusidane Triterpenoids // ChemistrySelect. ‒ 2021. ‒ V.6.- P. 8848-8854 https://doi.org/10.1002/slct.2...
26. Tyumkina, T.V., Islamov, D.N., Kovyazin, P.V., Parfenova, L.V. Chain and cluster models of methylaluminoxane as activators of zirconocene hydride, alkyl and metallacyclopropane intermediates in alkene transformations// Molecular Catalysis.- 2021.-V. 512, 111768, https://doi.org/10.1016/j.mcat...
27. Tóth G., Herke I., Vágvölgyi M., Berkecz R., Hunyadi A., Gáti T., Parfenova L.V., Ueno M., Yokoi T., Nakagawa Y. Commercial extracts of Cyanotis arachnoidea as a Source of Unusual Ecdysteroid Derivatives with Insect Hormone Receptor Binding Activity// Journal of Natural Products. – 2021. – V.84(7). – C. 1870-1881. https://doi.org/10.1021/acs.jn...
28. 28. Tukhbatullin, A.A., Kovyazin, P.V., Sharipov, G.L., Parfenova, L.V., Ivchenko, P.V., Nifant'ev, I.E. Photoluminescence and mechanoluminescence of solid-state zirconocene dichlorides// Luminescence.- 2021.-V.36 (4).-P.943-950, https://doi.org/10.1002/bio.40...
29. 29. Савченко Р.Г., Лиманцева Р.М., Одиноков В.Н., Парфенова Л.В. Хемоселективные подходы синтеза О-пиррол-экдистероидов// Вестник Башкирского университета.- 2021.- Т. 26. No3.- С.713-716, https://doi.org/10.33184/bulletin-bsu-2021.3.31.
30. Салимова E.В., Парфенова Л.В., Дятлов Д.С., Куковинец О.С., Третьякова Е.В. Синтез 4-аминопроизводных дигидрохинопимаровой кислоты// Журнал органической химии.- 2021.- т.57, № 9.- с.1306–1313, https://doi.org/10.1134/S10704...
31. Parfenova L.V., Galimshina Z.R., Gil’fanova G.U., Alibaeva E.I., Parfenov E.V., Valiev R.Z. Hybrid organic materials for modeling the biocompatibility of metal implants // Materials Technologies Design.- 2021, V.3, N. 3 (5), P.17-22.
32. Parfenova, L.V., Kovyazin, P.V., Mukhamadeeva, O.V., Ivchenko, P.V., Nifant'ev, I.E., Khalilov, L.M., Dzhemilev, U.M. Zirconocene dichlorides as catalysts in alkene carbo- And cyclometalation by AlEt3: intermediate structures and dynamics// Dalton Transactions.-2021.-V.50 (43).-P. 15802-15820. https://doi.org/10.1039/D1DT03...
33. Aubakirova V., Farrakhov R., Sharipov A., Polyakova V., Parfenova L., Parfenov E. Investigation of Biocompatible PEO Coating Growth on cp-Ti with In Situ Spectroscopic Methods// Materials.- 2022.-V.15 (1), 9. https://doi.org/10.3390/ma1501...
34. Savchenko R.G., Veskina N.A., Odinokov V.N., Benkovskaya G.V., Parfenova L.V. Ecdysteroids: isolation, chemical transformations, and biological activity // Phytochem. Rev.- 2022.-V. 21, 1445–1486. doi:10.1007/s11101-021-09792-y
35. Parfenova L.V., Galimshina Z.R., Gil’fanova G.U., Alibaeva E.I., Danilko K.V., Pashkova T.M., Kartashova O.L., Farrakhov R.G., Mukaeva V.R., Parfenov E.V., Rameshbabu Nagumothu, Valiev R.Z. Hyaluronic acid bisphosphonates as antifouling antimicrobial coatings for PEO-modified titanium implants// Surfaces and Interfaces. – 2022.- V.28, 101678 https://doi.org/10.1016/j.surfin.2021.101678.
36. Lokeshkumar E., Saikiran A., Ravisankar B., Rama Krishna L., Parfenova L.V., Parfenov E.V., Valiev R.Z., Rameshbabu N. Superior properties and behaviour of coatings produced on nanostructured titanium by PEO coupled with the EPD process// Surf. Topogr.: Metrol. Prop.- 2022, 10, 015020, https://doi.org/10.1088/2051-6...
37. Kovyazin P.V., Bikmeeva A.K., Palatov E.R., Parfenova L.V. Modification of 1-Hexene Vinylidene Dimer into Primary and Tertiary Alkanethiols// Molbank.- 2022, 2022, M1379. https://doi.org/10.3390/M1379
38. Kovyazin P.V., Ivchenko P.V., Nifant’ev I.E., Parfenova L.V. Synthesis of Dibenzylbutane and 9,8′-Neo-Lignans via Cyclometalation of Allylbenzene by EtAlCl2 and Mg in the Presence of Zr ansa-Complexes// Chem. Proc.- 2022, 8, 60. https://doi.org/10.3390/ecsoc-...
39. Salimova E.V., Mannanova L.R., Kukovinets O.S., Parfenova L.V. Synthesis of Halo Derivatives of Fusidane Triterpenoids. // Russian Journal of Organic Chemistry. – 2022. – V.58. – №7. – P. 968-976. doi: 10.1134/S1070428022070041.
40. Salimova E.V., Parfenova L.V. Fischer Reaction in the Synthesis of New Triterpene Indoles of the Fusidane Series. // Russian Journal of Organic Chemistry. – 2022. – V.58. – №1. – P. 25-37. doi: 10.1134/S1070428022010031.
41. Gubaidullin R.R., Spivak A.Y., Maistrenko V.N., Parfenova L.V. Au(I)-Catalyzed Synthesis of [3,2-b]pyrrole-fused Pentacyclic Triterpenoids// ChemistrySelect.- 2022.- V.7 (37), e202202241, https://doi.org/10.1002/slct.2...
42. Dubinin, M.V.; Sharapov, V.A.; Semenova, A.A.; Parfenova, L.V.; Ilzorkina, A.I.; Khoroshavina, E.I.; Belosludtseva, N.V.; Gudkov, S.V.; Belosludtsev, K.N. Effect of Modified Levopimaric Acid Diene Adducts on Mitochondrial and Liposome Membranes. Membranes 2022, 12, 866. https://doi.org/10.3390/membra...
43. 43. Parfenova, L.V.; Galimshina, Z.R.; Gil’fanova, G.U.; Alibaeva, E.I.; Danilko, K.V.; Aubakirova, V.R.; Farrakhov, R.G.; Parfenov, E.V.; Valiev, R.Z. Modeling of Biological Activity of PEO-Coated Titanium Implants with Conjugates of Cyclic RGD Peptide with Amino Acid Bisphosphonates. Materials 2022, 15, 8120. https://doi.org/10.3390/ma1522...
44. Парфенов Е.В., Парфенова Л.В. Биомиметические покрытия на основе плазменно-электролитического оксидирования и функциональных органических молекул для имплантатов из титановых сплавов// Гены & Клетки. – 2022. – Т. XVII.- №3.- С. 173-174.
45. Salimova E.V., Parfenova L.V., Ishmetova D.V., Zainullina L.F., Vakhitova Yu. V. Synthesis of fusidane triterpenoid Mannich bases as potential antibacterial and antitumor agents// Natural Product Research.- 2023, https://doi.org/10.1080/147864...
46. Shakurova E.R., Efimova S.S., Ostroumova O.S., Parfenova L.V. One-pot Synthesis of Quaternary Pyridinium Salts of Lupane Triterpenoids and Their Antimicrobial Properties// New J. Chem.- 2023.- V. 47.- P. 3347-3355, https://doi.org/10.1039/D2NJ05...
47. Salimova, E.V.; Mozgovoj, O.S.; Efimova, S.S.; Ostroumova, O.S.; Parfenova, L.V. 3-Amino-Substituted Analogues of Fusidic Acid as Membrane-Active Antibacterial Compounds. Membranes.- 2023, 13, 309. https://doi.org/10.3390/membra...
48. Parfenova, L.V.; Kovyazin, P.V.; Bikmeeva, A.K.; Palatov, E.R.; Ivchenko, P.V.; Nifant’ev, I.E.; Khalilov, L.M. Catalytic Properties of Zirconocene-Based Systems in 1-Hexene Oligomerization and Structure of Metal Hydride Reaction Centers// Molecules.- 2023, 28, 2420. https://doi.org/10.3390/molecu...
49. Islamov D.N., Tyumkina T.V., Parfenova L.V. Quantum chemical study of the activator contribution to stereoinduction at the step of alkene insertion into the catalytically active centers Cp2ZrMe(Cl)–methylalumoxane// Mendeleev Communications. – 2023. − V. 33, Is. 5. − P. 657-660, https://doi.org/10.1016/j.menc...
50. Dubinin M.V., Ilzorkina A.I., Salimova E.V., Landage M.S., Khoroshavina E.I., Gudkov S.V., Belosludtsev K.N., Parfenova L.V. Effect of Fusidic Acid and Some Nitrogen-Containing Derivatives on Liposomal and Mitochondrial Membranes// Membranes. – 2023. – V.13(10), 835. https://doi.org/10.3390/membra...
51. 51. Parfenova L.V., Kovyazin P.V., Bikmeeva A.K. Palatov E.R., Ivchenko P.V., Nifant’ev I.E. Activation of metallocene hydride intermediates by methylaluminoxane in alkene dimerization and oligomerization// Reac. Kinet. Mech. Cat. – 2024. – V.137.- P.269–286. https://doi.org/10.1007/s11144-023-02540-7.
52. 52. Салимова Е.В., Парфенова Л.В. Синтез гетероциклических аналогов на основе бисцианэтильного производного метилового эфира фузидовой кислоты// Журнал органической химии, 2023, Т. 59, № 12, С. 1637-1643.
53. Kovyazin P.V., Mukhamadeeva O.V., Parfenova L.V., Stereoselective synthesis of functionalized hexene oligomers catalyzed by chiral ansa-zirconocene in the presence of Al- and B-containing activators// Mendeleev Communications.– 2024.- V. 34.- P. 61-63, https://doi.org/10.1016/j.mencom.2024.01.018.
54. Parfenova L.V., Bikmeeva A.Kh., Kovyazin P.V., Khalilov L.M. The Dimerization and Oligomerization of Alkenes Catalyzed with Transition Metal Complexes: Catalytic Systems and Reaction Mechanisms// Molecules. ‒ 2024. ‒ V. 29 (2). ‒ P. 502. https://doi.org/10.3390/molecu...
55. Gubaidullin R.R., Perfilova A.Yu., Parfenova L.V. Synthesis of Novel Propynyl Monoterpene Analogues and their Conjugates with β-D-Glucopyranosides// Current Organic Chemistry.- 2024.- V. 28.- P. 298-304, doi: 10.2174/0113852728283109240216051223.
56. Parfenova L.V., Galimshina Z.R., Gil’fanova G.U., Alibaeva E.I., Pashkova T.M., Kartashova O.L., Farrakhov R.G., Aubakirova V.R., Parfenov E.V. Hybrid Antimicrobial Coating Based on Conjugate of Hyaluronic Acid with LL-37 Peptide for PEO-Modified Titanium Implants// Russ. J. Bioorg. Chem. ‒ 2024. ‒ V.50. ‒ P.500–507 https://doi.org/10.1134/S1068162024020225.
57. Kovyazin P.V., Mukhamadeeva O.V., Islamov D.N., Parfenova L.V. Chiral templated synthesis of methylalumoxane and its catalytic properties in alkene oligomerization// Journal of Organometallic Chemistry, Volume 1019, 2024, 123310, https://doi.org/10.1016/j.jorganchem.2024.123310
58. Parfenova, L.V.; Galimshina, Z.R.; Parfenov, E.V. Organic-Inorganic Biocompatible Coatings for Temporary and Permanent Metal Implants// Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 11623. https://doi.org/10.3390/ijms25...

2.6. Планы по созданию и защите интеллектуальной собственности.

В рамках реализации проекта планируется организовать юридическое лицо, учредители которого передадут интеллектуальную собственность в компанию. В дальнейшем вся интеллектуальная собственность будет оформляться на компанию. В 2026 году по итогам работы над проектом будет подана заявка на патент. Также будет оформлен товарный знак в РФ.

3. Перспективы коммерциализации:

3.1. Объем и емкость рынка продукта, анализ современного состояния и перспектив развития отрасли, в которой реализуется проект.

Линейка продукции будет реализоваться в рамках рынка стоматологических имплантатов, мировой объем которого оценивается в 4,94 миллиарда долларов США в 2024 году и, как ожидается, достигнет 7,19 миллиарда долларов США к 2029 году, при этом среднегодовой темп роста составит 7,80% в течение прогнозируемого периода (2024-2029 годы)^[1].

Ключевыми трендами развития мирового рынка являются:

• ● старение населения^[2]. Согласно данным доклада Население мира за 2024 год, население Земли будет расти еще 50 или 60 лет, достигнув пика в 10,3 миллиарда человек в середине 2080-х годов (8,2 миллиарда в 2024 году), а затем постепенно сократится до 10,2 миллиарда к 2100 году. По прогнозам, к концу 2070-х годов численность населения мира в возрасте 65 лет и старше достигнет 2,2 миллиарда человек, превысив число детей в возрасте до 18 лет. К середине 2030-х годов в мире будет насчитываться 265 миллионов человек в возрасте 80 лет и старше, что превысит число младенцев.

• ● рост числа стоматологических заболеваний^[3]. Согласно обновленной информации ВОЗ за март 2022 года, по оценкам, заболеваниями полости рта страдают почти 3,7 млрд. человек во всем мире. Распространенность полной потери зубов в мире оценивается на уровне 7% у людей в возрасте 20 лет и старше. В возрастной группе 60 лет и старше глобальная распространенность потери зубов, согласно оценкам, значительно выше и составляет 23%.

• ● растущий спрос на косметическую стоматологию^[4]. В 2024 году объём глобального рынка косметической стоматологии составил 43,33 млрд долларов США. Ожидается, что к концу 2034 года этот показатель достигнет 178,19 млрд долларов США, при этом темп роста составит 15,2%.

• ● растущее применение технологий CAD/CAM^[5]. По прогнозам, с 2024 по 2030 год глобальный рынок стоматологических материалов CAD/CAM будет расти с годовым темпом приблизительно 8,5%.

• ○ увеличение количества стоматологических лабораторий, специализирующихся на CAD/CAM-технологиях. Постоянное развитие программного обеспечения и оборудования позволяет сокращать сроки разработки протезов и развивать персональный подход к клиентам.

• ○ изготовление индивидуализированных протезов — коронок, мостов и виниров, способных корректировать проблемы с окклюзией и восстанавливать правильное соотношение зубов.

• ○ Использование CAD/CAM-систем для проектирования съёмных протезов — ночных капп или ортодонтических аппаратов, которые помогают корректировать проблемы с окклюзией в течение дня или ночи.

• ○ развитие сканирования и 3D-печати. Это даёт возможность ещё более усовершенствовать процессы изготовления протезов и создавать более сложные и функциональные стоматологические конструкции.

• ○ проблемы с возмещением расходов,

• ○ высокая стоимость зубных имплантатов,

• ○ недостаточная осведомленность пациентов.

Российский рынок в настоящее время переживает переходный период: ограничения по предоставлению дополнительных коммерческих услуг и представительств зарубежных компаний (на примере Nobel Biocare) создали пространство для активного продвижения отечественных производителей и азиатских аналогов. По состоянию на 2023 год, по информации Минпромторга России^[6], доля отечественных медицинских изделий для стоматологии, в том числе дентальных имплантатов и компонентов, составляла порядка 20% от объёма рынка.

Общая доля российского рынка дентальных имплантатов в мировом составляет менее 2%. По оценкам BusinesStat, за 2019-2023 гг. продажи стоматологических имплантатов в России выросли на 81%: с 0,9 до 1,6 млн упаковок^[7].

Российский рынок обладает следующими ключевыми отличиями от зарубежных:

• ● положительные тренды для развития рынка:

• ○ импортозамещение и господдержка. В настоящее время реализуется несколько грантовых программ и программ льготного кредитования для развития российской медицины и медицинских изделий, повышения качества и конкурентоспособности как на внутреннем, так и внешнем рынке.

• ○ рост спроса на «сложные» случаи и индивидуализированные протезы. Из-за старения населения и распространенности остеопороза востребованы имплантаты для атрофированной кости (xtagstartz3.5 мм), мгновенной нагрузки (базальные решения) - более качественным и долговечным решениям в сравнении с недорогими операциями. По мнению экспертов, в ближайшие 10–20 лет ожидается снижение числа сложных случаев и осложнений после стоматологического лечения, что связано с оптимизацией процессов и направленностью на упрощение и безопасность лечения для пациентов, а также повышение доступности стоматологических услуг. При этом, по прогнозам аналитиков DentalData, в 2025 году ёмкость сегмента стоматологических услуг вырастет на 12–18%, до 800–840 млрд руб.

Презентации

Имплант Биомиметик

Пульс